22q11.2 Deletionssyndrom
Medfødte-Og-Nedarvede-Lidelser

22q11.2 Deletionssyndrom

Denne artikel er til Læger

Professionelle referenceartikler er designet til sundhedspersonale til at bruge. De er skrevet af britiske læger og baseret på forskningsbeviser, britiske og europæiske retningslinjer. Du kan finde Hypoparathyreoidisme artiklen mere nyttig, eller en af ​​vores andre sundhedsartikler.

22q11.2 Deletionssyndrom

  • Introduktion
  • Genetik og genetisk rådgivning
  • Epidemiologi
  • Præsentation
  • Differential diagnose
  • Undersøgelse og ledelse
  • Prognose

Synonymer: DiGeorge syndrom, thymus og parathyroids hypoplasi, tredje og fjerde pharyngeal pouch syndrom, velo-cardio-facial syndrom, Shprintzen syndrom

Introduktion

I 1965 beskrev DiGeorge en patient med hypoparathyroidisme og cellulær immundefekt sekundær til thymisk hypoplasi. Snart blev malformationsmønsteret i dette syndrom udvidet til at omfatte andre defekter af tredje og fjerde grenbue samt dysmorfe ansigtsegenskaber. I 1978 rapporterede Shprintzen en gruppe børn med kløftpalat eller velofaryngeal inkompetence, hjertefejl og en fremtrædende næse (velo-cardio-facial syndrom). Det blev efterfølgende fastslået, at personer med velo-cardio-facial syndrom og størstedelen af ​​dem med betingelsen beskrevet af DiGeorge har en deletion af kromosom 22q11.2. Det forstås nu, at begge disse lidelser repræsenterer forskellige manifestationer af den samme genetiske defekt.

Genetik og genetisk rådgivning

22q11.2-sletningen er en 1,5 til 3 megabase deletion på den lange (q) arm af kromosom 22. Slettelsen indeholder TBX1, hovedkandidatgenet og andre gener, der styrer den 3. og 4. pharyngeal buer, hjernen og skeletudviklingen. Haploinsufficiens resulterer i udviklingen af ​​syndromfænotypen.

Arv er autosomal dominerende, men de fleste tilfælde har en de novo 22q sletning.[2]Færre end 10% af patienterne viser familiel transmission af 22q11.2 sletning. Penetrance er 100% med stærkt variabelt udtryk.[3] Variabelt udtryk er tydeligt selv i tilfælde med samme sletning. En upåvirket forælder kan bære sletningen i deres æg eller sæd (germline mosaicism) med en tilbagefald risiko på 1% i efterfølgende graviditeter.

Med hurtige fremskridt inden for molekylær cytogenetik er valgbar undersøgelse en standard karyotype for at udelukke større omlejringer og fluorescens in situ-hybridisering (FISH) ved anvendelse af prober inde fra deletionssegmentet. Forældre skal screenes for karriere status.[4]Mens genetisk diagnose ved brug af FISH kan bekræftes i 95% af tilfældene, kræver de resterende 5% med atypiske deletioner mere avancerede teknikker, herunder kromosomal mikro-array analyse.[5]

Fordi personer med 22q11.2 sletning har en 50% risiko for at overføre sletningen, bør de tilbydes genetisk rådgivning og FISH til prænatal detektion (ved 10-12 ugers svangerskab) ved chorionic villus-prøveudtagning.

Epidemiologi

Det forekommer hos ca. 1 ud af 4000 fødsler, og forekomsten stiger, fordi de berørte forældre bærer deres egne berørte børn.[6]

Den nøjagtige forekomst er vanskelig at estimere, da antallet af individer, der diagnosticeres, afhænger af syndromets erfaring og bevidsthed blandt specialister, der støder på disse børn, og også fænotypeens sværhedsgrad, som det fremgår af en svensk demografisk undersøgelse.[7]Prævalensen blev estimeret som 13,2 pr. 100.000 i det vestlige Sverige, men meget højere, hos 23,3 pr. 100.000 i Göteborg, hvor et specialiseret tværfagligt team var baseret.

Præsentation

Fænotypisk spektrum er meget variabel med mere end 190 indberettede funktioner, herunder medfødt hjertesygdom, velopharyngeal insufficiens og kløftpalat, immunforstyrrelser, fodringsvanskeligheder og hypokalcæmi, der er sekundær for hypoparathyroidisme.[3]Børn er typisk født med en conotruncal hjerteabnormalitet og mild til moderat immunmangel. Udviklingsforsinkelse, ansigtsdysmorfi, palatal dysfunktion og fodringsproblemer ses hos de fleste spædbørn med dette syndrom.

Mulige kliniske fund med deres hyppighed opsummeres bedst i tabellen ud fra data taget fra Kobrynski et al., Der blev offentliggjort i Lancet.[2]Nogle af resultaterne undersøges derefter mere detaljeret.

Kliniske fund hos patienter med 22Q11.2 deletionssyndrom
Kliniske fundFrekvens
Kardiale anomalier49-83%
hypocalcæmi17-60%
Væksthormonmangel4%
Palatal anomalier69-100%
Nyreanomalier36-37%
Oftalmologiske abnormiteter7-70%
Neurologiske abnormiteter8%
Cervical ryggrad anomalier40-50%
Nedre lemmer anomalier15%
Taleforsinkelse79-84%
Udviklingsforsinkelse i barndommen75%
Udviklingsforsinkelse i barndommen45%
Adfærdsmæssige eller psykiatriske problemer9-50%

Cardiac

Kardiale misdannelser ses hos ca. 75% af patienterne med 22q11.2 deletionssyndrom.[2] De påvirker især udstrømningskanalen. De omfatter Fallot's tetralogi, type B afbrudt aortabue, truncus arteriosus, højre aortabue og afvigende højre subklavierarterie. Tilfælde, der præsenterer senere, har tendens til at have et mildere spektrum af hjertefejl, hvor ventrikulær septalfejl er almindelig.

hypocalcæmi

Hypokalcæmi skyldes normalt hypoparathyroidisme og varierer i varighed, fra at være begrænset til neonatalperioden til varig i måneder til år. Det er dog normalt ikke livslangt. Det kan være asymptomatisk (biokemisk) eller forekomme som tetany, anfald eller stridor. Det kan også udfældes ved stress i kirurgi eller øget behov for pubertet eller graviditet.

Immundefekt

Immundefekt er almindelig og normalt mild. Et lavt antal T-celler ses hos 75-80% af spædbørn med 22q11.2 deletionssyndrom og udgør ingen yderligere risiko ved kirurgi. Thymus kan være fraværende. Mindre end 1% af patienterne har ingen T-celler og har brug for beskyttelse mod infektion og blodprodukter. T-celle mangel forbedrer sig spontant og opløses hos de fleste børn ved 2 år. Reducerede niveauer af IgA og IgM hos ældre børn forekommer hyppigere end hos den generelle befolkning. Der er en øget tendens til at få infektioner, især i luftvejene.

Fodring og vækst

Feeding og svulmning vanskeligheder er almindelige i barndommen på grund af dårlig koordinering af pharyngeal muskler, tungen og esophageal muskler. Gastroøsofageal reflux er også almindelig, og dysfagi kan forårsage tavshed og lungebetændelse. Patienter med hjertefejl kan have kortpustetid, hvilket medfører problemer med at fodre og falde væk.[2]

facies

Ansigtsdysmorfismen er typisk mild, men ret typisk. Disse omfatter hypertelorisme, hætte i øjnene, rørformet næse, bred næse spids, lille mund og milde øre abnormiteter.[8]

Hørelse og tale

Høring er vigtig for sprogudvikling. Ca. 10% af patienterne med 22q11.2 deletionssyndrom har sensorineural høretab og ca. 45% ledende tab.

75% af de ramte individer har hypernasal tale og en høj procentdel har svær artikulations svækkelse. DiGeorge's syndrom er det hyppigste klydsyndrom og kan være ansvarlig for op til 8% af børnene med palatalklemmer, der ses hos nogle hospitaler.[9]

Tale vanskeligheder omfatter defekter i phonation, sproglige erhvervelse og forståelse. Ekspressive sprog- og talefærdigheder er normalt mere forsinkede end modtagelige færdigheder og værre end forventet på baggrund af kognitiv udvikling. Socialt sprogfærdigheder er endnu mere forsinkede, og dette mønster af svaghedsfærdighed anses for typisk for 22q11.2 sletning syndrom. I sidste ende lærer de fleste patienter at tale og kommunikere effektivt.

Nyreproblemer

Renalgenesis, duplikering af nyrer, dysplastiske nyrer, duplikeret urinere og andre mindre misdannelser ses hos ca. en tredjedel af patienterne. Nefrocalcinose kan også udvikle sig på grund af overdreven calciumudskiftning af hypocalcæmi.

Adfærdsmæssige og psykiatriske problemer

De adfærdsmæssige problemer relateret til 22q11.2 deletionssyndrom omfatter opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, dårlige sociale interaktionsfærdigheder og impulsivitet. Over 40% af patienterne opfylder kriterierne for enten autistisk spektrumforstyrrelse, opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse eller begge dele.[9]

Bipolar lidelse, autistisk spektrumforstyrrelse og skizofreni eller skizoaffektiv sygdom er rapporteret hos 10-30% af teenagere og voksne. En række psykiatriske lidelser er blevet beskrevet i en lille del af voksne tilfælde, herunder paranoid skizofreni og major depressiv sygdom. Risikoen for alvorlig psykiatrisk sygdom er 25 gange højere end i befolkningen generelt.[3]

Udviklingsforsinkelse og indlæringsvanskeligheder[2, 10]

Den gennemsnitlige IQ hos børn med 22q11.2 deletionssyndrom er omkring 70, hvilket indikerer en rækkevidde fra normal til moderat handicappet. Ca. 30% ligger i det normale interval mellem IQ mellem 80 og 100 og færre end 20% har moderate til svære læringsproblemer.Ikke alle kognitive færdigheder påvirkes, og de fleste patienter har rimelige færdigheder indenfor forståelse og sociale regler. De svageste kognitive færdigheder har tendens til at være visuo-perceptuel evne og planlægning. Evne til at forstå abstrakte begreber, især matematik, er svag; men hukommelse (og derfor rote learning) er okay.

Muskuloskeletale lidelser[8, 10]

Hypotoni og ligamentel latex er almindelige sammen med hyppige symmetriske smerter. Samkøring, klodset gang og klodset håndfærdigheder er almindelige, og forekomsten af ​​reumatoid arthritis og patellarforskydning er højere end i den generelle befolkning. Medfødt fodfod er også almindelig.

Forekomsten af ​​skoliose er 3-8 gange den generelle befolkning. Hemivertebrae og andre skjelettabnormiteter kan også forekomme. Radiologiske abnormiteter i den cervicale rygsøjle er almindelige, selv om tegn på ledningskompression er sjældent, og røntgenfundene hos cervicale rygsøjler synes ikke at være forudsigelige for efterfølgende dislokation eller subluxation af den atlantoaksiale led.

Differential diagnose

  • CHARGE (colobom (øje) heart anomali, -entresia (choanal) retardation (udvikling og vækst), genital anomali, ear anomali) syndrom.[11]

Undersøgelse og ledelse

Retningslinjer for bedste praksis styring af 22q11.2 sletning syndrom i Storbritannien er blevet udviklet af en national gruppe af fagfolk baseret på litteratur review og konsensus.[10]Disse anbefalinger, der er baseret på forskellige niveauer af bevismateriale og indeholder nogle ekspertudtalelsesbaserede god praksispoint, er opsummeret i nedenstående tabel efterfulgt af en mere detaljeret diskussion af nogle aspekter af ledelsen.

Anbefalinger til undersøgelse, ledelse og henvisning[10]
Undersøgelser ved diagnose
  • FBC, herunder differentiering af hvide celle, lymfocytfænotyping, immunoglobuliner G, A og M. Lymfocytproliferationstest, hvis det er let tilgængeligt, og T-celleantal er lavt; post-immuniserende tetanus eller Hib antistoffer.
  • Serum calcium, skjoldbruskkirtlen funktion.
  • Kardiologisk undersøgelse, ekkokardiogram og elektrokardiogram.
  • Forældre 22q11.2 status, og for søskende, hvis en forælder er berørt.
  • Renal ultralydscanning, der søger en enkelt nyre, cyster eller dilateret opsamlingssystem.
Væsentlige første handlinger
  • Bestrålede cytomegalovirus-negative blodprodukter, hvis immunstatus er ukendt eller alvorligt påvirket. Krævende specialist henvisning, hvis T lymfocytter vises næsten fraværende eller meget lav.
  • Vaccination: Primær vaccination bør gives omgående, herunder kusper, mæslinger og rubella (MMR), selvom CD4-tællingen er lav. Kyllingkoppevaccination gives ikke med et CD4-tal under 200 / ml, som i human immunodeficiency virus. Undgå BCG og konsulter en immunolog, hvis omstændighederne kræver dette.
Specifikke lægeundersøgelser
  • Genetik: Ved diagnose og gentages, når familien og den nye voksen har et behov.
  • Særlige sanser: Høretest og øjenundersøgelse ved diagnose. Ortoptisk og brydningsundersøgelse efter 3 år og ophthalmisk undersøgelse som klinisk indiceret.
  • Muskuloskeletale system:
    • Skoliose undersøgelse ved diagnose og mellem 10 og 12 år, i den tidligere del af den unge vækstspurt.
  • Lokomotorisk system:
    • Undersøgelse for smerter i lemmer, stivhed og hævelse; arthritis kan fremstå som forsinket udvikling hos små børn. Afhængig af kliniske resultater omfatter passende undersøgelser inflammatoriske markører, autoimmun serologi og ultralyd.
  • Højde og vægt: monitorer ofte op til 2 år og derefter årligt. Opbremsning af vækst garanterer fuld vurdering, herunder screening for skjoldbruskkirtlen og væksthormonmangel.
  • Autoimmune lidelser, hvis det er klinisk indiceret: autoantistoffer, herunder direkte antiglobulintest og thyreoideistoffer.

Da der er et bredt spektrum af fænotyper, skal ledelsen tilpasses individet.

  • Kardiale defekter er det sædvanlige fokus for klinisk ledelse, medmindre det er meget mildt. Behandlingen er individualiseret i overensstemmelse med hjertefejl. En kardiologisk mening, EKG og ekkokardiogram er indikeret på tidspunktet for genetisk diagnose, hvis det ikke allerede er gjort. Hvis den første vurdering er normal, er der ikke behov for yderligere rutineundersøgelse. Kirurgi har ikke en værre prognose.[12]Behandling styres af individuel hjerte læsion.
  • Hypokalcæmi bør screenes for ved at tjekke calciumniveauet tre månedligt i barndommen og derefter årligt. Lavt calcium- og højt fosfatniveau bør fremskynde yderligere test af parathyroidhormon og D-vitaminindhold. Calciumtilskud og 1,25-colecalciferol er effektive behandlinger for hypocalcæmi, men bør anvendes med omhyggelig overvågning hos personer med tilhørende nyreanomalier.
  • Alle patienter bør have baseline immunologiske test og årlige blodtal. Ca. 1% af patienterne har svær immundefekt med thymisk aplasi og fraværende T-celler. Disse bør snarest henvises til et supra-regionalt center for vurdering og mulig tymisk transplantation. Immunoglobulin erstatning sammen med profylaktiske antivirale, antifungale og anti-pneumocystis medicin skal påbegyndes. Modtagernes overlevelse på 70% er blevet rapporteret hos patienter med athymia, der gennemgår tymisk transplantation.[13]
  • Ethvert berørt barn, der gennemgår større operationer, bør have forsyning med bestrålet blod for at undgå graft-versus-vært-sygdom (indtil immunokompetence er blevet påvist).
  • Cleft ganer kan være submucøse. Især bør de søges, hvis der opstår foderproblemer i nyfødtperioden. Barnet skal henvises til den lokale kliplæbe og ganehold.
  • Gastroøsofageal reflux skal styres hensigtsmæssigt med fodertykkere og anti-reflux medicin.
  • Nasogastrisk tube fodring og lejlighedsvis gastrostomi kan være nødvendig for at behandle fodringsproblemer.
  • Ledelsen skifter til kognitive, adfærdsmæssige og læringsforstyrrelser i skoleårene. Talerapi og yderligere uddannelsesmæssig bistand kan være nødvendig.
  • I sene ungdomsår og voksne år kræver potentialet for psykiatriske lidelser (herunder psykose) årvågenhed.

Prognose[8]

Selvom hjerteproblemer forbedres efter operationen hos de fleste patienter, er hjertesvigt fortsat den største dødsårsag i det første år af livet. Prognosen for løsning af taleproblemer er god med passende interventioner, og forekomsten af ​​infektioner falder over tid. Det store flertal af babyer har succesfulde korrektioner af deres hjertesygdom og vil have normale levetider.

Fandt du disse oplysninger nyttige? Ja ingen

Tak, vi har netop sendt en undersøgelsesemail for at bekræfte dine præferencer.

Yderligere læsning og referencer

  • Konsensusdokument om 22q11 Deletionssyndrom (22q11DS); Max appel

  • Cutler-Landsman D; Uddannelse af børn med velo-cardio-facial syndrom (også kendt som 22q11.2 Deletionssyndrom og DiGeorge Syndrome) 2. udgave Plural Publishing, 2012

  • Max appel

  1. Kobrynski LJ, Sullivan KE; Velocardiofacial syndrom, DiGeorge syndrom: kromosom 22q11.2 deletionssyndromerne. Lancet. 2007 okt 20370 (9596): 1443-52.

  2. Shprintzen RJ; Velo-cardio-facial syndrom: 30 års studier. Dev Disabil Res Rev. 200814 (1): 3-10.

  3. DiGeorge Syndrome, DGS; Online Mendelian Arv i Mennesket (OMIM)

  4. Miller DT, Adam MP, Aradhya S, et al; Konsensusopgørelse: kromosomal mikroarray er en klinisk diagnostisk test af første klasse for personer med udviklingshæmning eller medfødte anomalier. Er J Hum Genet. 2010 maj 1486 (5): 749-64. doi: 10.1016 / j.ajhg.2010.04.006.

  5. McDonald-McGinn DM, Sullivan KE; Kromosom 22q11.2 deletionssyndrom (DiGeorge syndrom / velocardiofacial syndrom). Medicin (Baltimore). 2011 jan90 (1): 1-18. doi: 10.1097 / MD.0b013e3182060469.

  6. Oskarsdottir S, Vujic M, Fasth A; Incidens og udbredelse af 22q11 deletionssyndrom: en befolkningsbaseret undersøgelse i det vestlige Sverige. Arch Dis Child. 2004 februar89 (2): 148-51.

  7. Cancrini C, Puliafito P, Digilio MC, et al; Kliniske træk og opfølgning hos patienter med 22q11.2 deletionssyndrom. J Pædiatr. 2014 Jun164 (6): 1475-80.e2. doi: 10,1016 / j.jpeds.2014.01.056. Epub 2014 Mar 20.

  8. Johnson JM, Moonis G, Green GE, et al; Syndrom af den første og anden forgreningsbuer, del 2: syndromer. AJNR Am J Neuroradiol. 2011 feb32 (2): 230-7. Epub 2010 1. april.

  9. Habel A et al; Mod et sikkerhedsnet til forvaltning af 22q11.2 deletionssyndrom: retningslinjer for vores tidspunkter, European Journal of Pediatrics, juni 2014, bind 173, udgave 6, s. 757-765

  10. Jyonouchi S, McDonald-McGinn DM, Bale S et al; CHARGE (coloboma, hjertefejl, atresia choanae, retarded vækst og udvikling, genital hypoplasia, øret anomalier / døvhed) syndrom Pædiatri. 2009 maj

  11. Carotti A, Digilio MC, Piacentini G, et al; Kardiale defekter og resultater af hjertkirurgi i 22q11.2 deletionssyndrom. Dev Disabil Res Rev. 200814 (1): 35-42.

  12. Markert ML, Devlin BH, McCarthy EA; Thymus transplantation. Clin Immunol. 2010 maj135 (2): 236-46. Epub 2010 Mar 16.

Navne ændringer af lægemidler i UK

Dexketoprofen til smerte Keral