Pyruvat Kinase Deficiency

Pyruvat Kinase Deficiency

Denne artikel er til Læger

Professionelle referenceartikler er designet til sundhedspersonale til at bruge. De er skrevet af britiske læger og baseret på forskningsbeviser, britiske og europæiske retningslinjer. Du kan finde en af ​​vores sundhedsartikler mere nyttigt.

Denne side er blevet arkiveret. Det er ikke blevet opdateret siden 19/08/2011. Eksterne links og referencer kan ikke længere fungere.

Pyruvat Kinase Deficiency

  • patogenese
  • Epidemiologi
  • Præsentation
  • Differential diagnose
  • Undersøgelser
  • Ledelse
  • Komplikationer
  • Prognose
  • Forebyggelse

Pyruvat kinase mangel (PKD) er den mest almindelige enzymabnormitet af den glycolytiske vej. Som med andre arvelige røde cellefejl findes malariel resistens hos patienter med PKD.[1]

patogenese

Pyruvat kinase mangel (PKD) er en defekt i Embden-Meyerhof-vejen for anaerob glykolyse. Pyruvatkinase (PK) katalyserer omdannelsen af ​​phosphoenolpyruvat til pyruvat. Dette er en af ​​to glycolytiske reaktioner i den røde celle, der producerer adenosintrifosfat (ATP).

  • Manglende overensstemmelse mellem den røde cels energibehov og dens ATP-genereringskapacitet beskadiger membranen irreversibelt, forvrænger og dehydrerer cellen og påvirker stivheden. Som en beskadiget celle ødelægges den for tidligt af milten og leveren.
  • De lave niveauer af ATP har derefter en sekventiel virkning på intracellulær elektrolytkoncentration, da ATP styrer kationpumpen.
  • Mellemliggende stoffer, der er proximale til PK-defektpåvirkning erythrocytfunktionen. Forøgelse i 2,3-diphosphoglyceratniveauer (2,3-DPG) resulterer i et ret skift i hæmoglobin-oxygen-dissociationskurven. Dette betyder, at berørte individer har øget kapacitet til at frigive oxygen i vævene, hvilket øger iltforsyningen.[2]

Epidemiologi

Pyruvat kinase mangel (PKD) forekommer over hele verden, men de fleste tilfælde er blevet rapporteret i Nordeuropa, Japan og USA. Mange tilfælde findes i Amish-befolkningen i Pennsylvania.

Prævalensen er anslået til 51 tilfælde pr. Million ved genfrekvensundersøgelser, men den observerede prævalens i en region i Nord-England viste sig at være 3,3 tilfælde pr. Million.[3]

Risikofaktorer

  • Familiehistorie i overensstemmelse med autosomal recessiv arv.[4] Mere end 150 forskellige årsagsmutationer er blevet identificeret.[2]
  • Selvom arv er klinisk autosomal recessiv, er de mest berørte personer sammensatte heterozygotiske for to forskellige mutant alleler.[5]
  • Erhvervet PKD kan forekomme som følge af akut leukæmi, præ-leukæmi eller ildfast sideroblastisk anæmi.
  • Kemoterapi kan forårsage en mere almindelig og mildere form af PKD.

Præsentation

  • Den resulterende hæmolytiske anæmi kan variere fra en meget mild, fuldt kompenseret form til livstruende neonatal anæmi, der kræver udvekslingstransfusion:[5]
    • Mildere former kan være ubemærket, indtil der opstår fysiologisk stress, fx graviditet eller virusinfektion senere i livet. Børn kan have tegn på anæmi, vækstforsinkelse og manglende evne til at trives.
    • De fleste tilfælde er fundet i barndommen, men nogle, der er mildt ramt, kan ikke påvises før sen voksenalder:
      • Gallestener forekommer lejlighedsvis i barndommen, men normalt efter det første årti af livet. Der kan være ret øvre kvadrant ømhed og mild til moderat splenomegali.
      • Voksne kan have kroniske bensår.

    Differential diagnose

    Andre årsager til hæmolytisk anæmi.

    Undersøgelser

    • Hæmoglobinkoncentration varierer med sværhedsgrad:
      • Anæmi er normokromisk og makrocytisk.
      • Reticulocytantalet forøges med 5-15%.
      • Leukocyt- og blodpladetællinger kan være en smule forøget.
      • Blodfilm viser træk ved accelereret erythropoiesis, fx nucleerede røde blodlegemer. Erythrocyt livslængde er moderat til alvorligt reduceret.
      • Hemoglobinelektroforese og osmotisk skrøbelighed hos røde celler er normale.
    • Indirekte hyperbilirubinæmi afspejler sværhedsgraden af ​​den hæmolytiske proces. Bilirubinniveauer på 100 μmol / L er ikke ualmindelige og kan være meget højere.
    • Den præcise diagnose afhænger af detektering af det defekte enzym. Måling af mellemprodukterne i vejen (2,3-DPG og glucose-6-phosphat) hjælper med at bekræfte diagnosen.

    Ledelse

    Dette er normalt understøttende i mild til moderat tilfælde:
    • For nyfødte er terapi fokuseret på behandling af anæmi og hyperbilirubinæmi.
    • Rød blodlegetransfusion kan være nødvendig, hvis hæmoglobinværdien falder signifikant.
    • Nogle transfusionsafhængige patienter har haft gavn af splenektomi. Denne procedure kan reducere anæmi (men forbedrer ikke mild anæmi), men hæmolyse vil fortsætte.[6]
    • Knoglemarvstransplantation har været vellykket.[7]

    Komplikationer

    • Gallstones og galdehindringer kan forekomme.
    • Bakteriel sepsis (post-splenektomi).
    • Overbelastning af jern (fra mange transfusioner).

    Prognose

    Morbiditet og dødelighed korrelerer med sygdommens sværhedsgrad og er normalt resultatet af komplikationer.

    Hydrops fetalis kan forekomme, men generelt er graviditetsresultaterne gode, til trods for undertiden alvorlige fald i hæmoglobin under graviditeten.[8]

    Forebyggelse

    • DNA-analyse er begrænset på grund af det store antal mulige genmutationer. Det har større værdi, når mutationen er kendt.
    • Prænatalt enzymprøvning er ikke nyttigt, fordi en stor mængde føtalblod er påkrævet, og testen har en høj grad af falsk-negative resultater.[9]

Fandt du disse oplysninger nyttige? Ja ingen

Tak, vi har netop sendt en undersøgelsesemail for at bekræfte dine præferencer.

Yderligere læsning og referencer

  1. Durand PM, Coetzer TL; Arvelige røde celleforstyrrelser og malaria resistens. Haematologica. 2008 jul93 (7): 961-3.

  2. Zanella A, Fermo E, Bianchi P, et al; Røde celle pyruvat kinase mangel: molekylære og kliniske aspekter. Br J Haematol. 2005 jul130 (1): 11-25.

  3. Carey PJ, Chandler J, Hendrick A, et al; Udbredelse af pyruvat kinase mangel i den nordeuropæiske befolkning i det nordlige England. Northern Region Haematologists Group. Blod. 2000 dec 196 (12): 4005-6.

  4. Pyruvat Kinase Deficiency, Online Mendelian Arvelance in Man (OMIM)

  5. Zanella A, Fermo E, Bianchi P, et al; Pyruvat kinase mangel: Genotype-fænotype association. Blood Rev. 2007 Jul21 (4): 217-31. Epub 2007 Mar 13.

  6. Steiner LA, Gallagher PG; Erythrocyte lidelser i perinatal periode. Semin Perinatol. 2007 aug31 (4): 254-61.

  7. Tanphaichitr VS, Suvatte V, Issaragrisil S et al; Succesfuld knoglemarvstransplantation hos et barn med rød blodcelle pyruvat kinase mangel. Knoglemarvstransplantation. 2000 Sep26 (6): 689-90.

  8. Wax JR, Pinette MG, Cartin A, et al; Pyruvat kinase mangel komplicerer graviditet. Obstet Gynecol. 2007 feb109 (2 pt2): 553-5.

  9. Frye RE et al; Pyruvat Kinase Deficiency, Medscape, Dec 2008

Navne ændringer af lægemidler i UK

Dexketoprofen til smerte Keral