Hypoparathyreoidisme
Endokrine-Lidelser

Hypoparathyreoidisme

Denne artikel er til Læger

Professionelle referenceartikler er designet til sundhedspersonale til at bruge. De er skrevet af britiske læger og baseret på forskningsbeviser, britiske og europæiske retningslinjer. Du kan finde Hypoparathyreoidisme artiklen mere nyttig, eller en af ​​vores andre sundhedsartikler.

Hypoparathyreoidisme

  • Calcium- og phosphathomeostase
  • Epidemiologi
  • ætiologi
  • Præsentation
  • Kliniske tegn
  • Differential diagnose
  • Undersøgelser
  • Behandling
  • Komplikationer
  • Prognose
  • Forebyggelse

Hypoparathyroidisme er karakteriseret ved hypocalcæmi, hyperphosphatæmi og lavt eller uhensigtsmæssigt normalt niveau af parathyroidhormon (PTH). Pseudohypoparathyroidisme er karakteriseret ved lignende fund, men PTH er forhøjet på grund af PTH-resistens.[1]

PTH er et vigtigt calciumregulerende hormon, der er essentielt for calciumhomeostase, D-afhængig calciumabsorption, renal calciumreabsorption og renalphosphat-clearance.[1]

PTH udskilles af de fire parathyroidkirtler, der ligger i nakken bag skjoldbruskkirtlen. Det regulerer serum calcium og fosfor niveauer og spiller også en rolle i knoglemetabolisme. Lavt niveau af PTH forårsager serumkalciumniveauer at falde og serumfosfatniveauerne stiger.

Calcium- og phosphathomeostase

  • Vedligeholdelse af normale serumkalciumniveauer indebærer regulering af calciumstrømmen mellem tarmkanalen, nyrerne og knoglen.
  • Calcium selv, PTH og 1,25-dihydroxyvitamin D3 spiller en rolle i calciumregulering.
  • 1,25-dihydroxyvitamin D3 muliggør intestinal calciumabsorption, medens både 1,25-dihydroxyvitamin D3 og PTH stimulerer calciumfrigivelse fra knogle.
  • PTH stimulerer også omdannelsen af ​​25-hydroxyvitamin D3 til 1,25-dihydroxyvitamin D3, hvilket muliggør distal renal tubulær calciumreabsorption.
  • Høje koncentrationer af serumkalcium hæmmer PTH-sekretion, mens lave koncentrationer stimulerer det.
  • Fosfatreabsorption fra nyren reduceres med PTH. Hvis PTH-niveauerne er lave, vil serumfosfat således stige (mere vil blive reabsorberet).

Epidemiologi

  • Dette er en sjælden lidelse.
  • Fundet ligeligt hos mænd og kvinder.
  • Alder på grund afhænger af ætiologien.

ætiologi

Hypoparathyroidisme kan være forbigående, medfødt / genetisk arvelig eller erhvervet. Den hyppigste årsag til hypoparathyroidisme er iatrogen efter anterior nakkeoperation.[1]

Transient hypoparathyroidisme i nyfødtperioden

Friske nybegyndere undergår en reduktion i serumkalciumniveauet med 24-48 timer. Nogle nyfødte, især højrisiko (f.eks. Spædbørn af mødre med diabetes, præmiebørn og spædbørn med perinatal asfyxi) kan udvikle hypokalcæmi. Præcis hypokalcæmi præsenterer inden for 72 timer og kræver behandling med calciumtilskud i mindst 72 timer. Senest indtrængende hypokalcæmi præsenterer normalt efter syv dage og kræver længerevarende terapi.[2]

  • Forløbet ved fødslen: Meget lave fødselsvægtige spædbørn må ikke have en normal PTH-stigning postnatalt, hvilket resulterer i hypokalcæmi.
  • Spædbørn af mødre med diabetes: hypomagnesæmi forårsaget af modermagnesuria påvirker PTH-frigivelse og -aktion.
  • Forsinkelse i PTH-bølge postnatalt: dette kan forekomme hos ellers sunde nyfødte.
  • Maternal hyperparathyroidisme: dette resulterer i hypercalcæmi, der kan forårsage langvarig PTH-undertrykkelse hos de nyfødte.

Medfødt eller genetisk arvelig hypoparathyroidisme

  • Defekter i parathyroid kirtel udvikling:
    • DiGeorge's syndrom: Der er unormal udvikling af parathyroidkirtlerne fra tredje og fjerde pharyngeal poser. Thymus kirtel, aorta bue og dele af læber og ører udvikler sig også fra disse poser. Der er hypoparathyroidism, T-celle immundefekt, unormale facier såsom kløft gom og hjerteanomalier.
  • Defekter i PTH genet.
  • Defekter i det calciumfølsomme receptorgenet:
    • Præsenterer som hypokalcæmi, utilstrækkeligt normale niveauer af PTH og forhøjede fosfatniveauer.
    • Dette er ikke sandt hypoparathyroidisme, men dens præsentation efterligner det.
    • Kan præsentere fra fødsel til voksenalder.
  • Fejl i PTH-virkningen (pseudohypoparathyroidisme): Dette sker, når de somatiske træk ved pseudohypoparathyroidisme er til stede hos patienter med normale serumkalcium- og phosphatniveauer. PTH er enten normal eller hævet. Patienten kan svinge mellem hypokalcæmi og normokalcæmi og kan udvikle katarakter:
    • En sjælden arvelig lidelse, hvor der mangler målceller til at reagere på PTH, dvs. der er PTH-resistens.
    • PTH-niveauer er ikke lave, men er egnede til graden af ​​hypokalcæmi.
    • Der er en tilknytning til:
      • Somatiske anomalier.
      • Kort statur.
      • Rundt ansigt.
      • Kort hals.
      • Forkortelse af metacarpals og metatarsals.
      • Hypothyroidisme.
      • Diabetes mellitus.
      • Gonadal dysgenese.
  • Som led i en autoimmun proces:[3]
    • Autoimmunpolyglandulært syndrom type 1 (APS-1): autosomal recessiv arv. Funktioner omfatter hypoparathyroidism, adrenal insufficiens, kronisk mukokutan candidiasis. Også kendt som autoimmun polyendocrinopathy candidiasis-ectodermal dystrofi (APECED). Præsenterer i barndommen.
    • Autoimmun polyglandulært syndrom type 2 (APS-2): funktioner omfatter binyreinsufficiens, insulinafhængig diabetes mellitus og skjoldbruskkirtel sygdom. Præsenterer i voksenalderen. Autosomal dominerende arv.
    • Isoleret hypoparathyroidisme med en mulig autoimmun årsag kan også arves.
  • Genetiske syndromer, herunder:
    • Hypoparathyroidism, døvhed og renal (HDR) dysplasia syndrom.
    • Hypoparathyroidism, retardation og dysmorphism (HRD) syndrom.

Erhvervet hypoparathyroidisme

  • Halsoperation (skjoldbruskkirtlen, parathyroid, laryngeal eller øsofageal kirurgi) er den mest almindelige årsag og omfatter:
    • Utilsigtet skade på eller ved en uhensigtsmæssig fjernelse af parathyroidkirtlerne. Mest sandsynligt under skjoldbruskkirurgi. Kan være forbigående eller permanent. Kirurg-afhængig.[4, 5]
    • Fjernelse af parathyroidkirtler på grund af potentiel malignitet.
    • Efter operation for hyperparathyroidisme. Transient hypoparathyroidisme kan forekomme, mens kroppen vender tilbage til et normalt respons på PTH.
  • Stråling eller stoffer:
    • Hals- eller brystbestråling under strålebehandling.
    • Radioaktivt iodbehandling til hypertyreose: en sjælden bivirkning.
    • Kemoterapeutiske / cytotoksiske midler.
    • Alkohol.
  • Infiltrering af parathyroidkirtlerne:
    • Destruktion af parathyroidkirtlerne på grund af jernaflejring kan forekomme ved hæmokromatose eller multiple blodtransfusioner.
    • Ødelæggelse af parathyroidkirtlerne på grund af kobberaflejring kan forekomme i Wilsons sygdom.
    • Infiltrering af parathyroidkirtlerne ved maligne metastaser.
  • Magnesiummangel, som kan forekomme i:
    • Kronisk alkoholisme.
    • Burns.
    • Arvelig nyre eller intestinal hypomagnesæmi.
  • Magnesiumoverskud - fx når magnesium anvendes til behandling af for tidlig arbejdskraft eller foreklampampsi.
  • Autoimmun proces: sporadiske former for APS-1 kan forekomme som beskrevet ovenfor.
  • Isoleret idiopatisk hypoparathyroidisme:
    • PTH-mangel er til stede, men ingen andre associerede endokrine eller udviklingsmæssige lidelser.
    • Normalt sporadisk men kan være familiær.
    • Kan muligvis være en form for autoimmun hypoparathyroidisme.

Pseudohypoparathyreoidisme[7]

Pseudohypoparathyroidisme indbefatter en heterogen gruppe af sjældne metaboliske lidelser, som indbefatter karakteristiske morfologiske træk og modstandsdygtighed over for organer mod PTH. Plasmakoncentrationer af PTH er forhøjet og afspejler svigtet af målvæv for at reagere hensigtsmæssigt på de biologiske virkninger af PTH.

pseudopseudohypoparathyroidisme

Dette er meget sjældent og opstår, når der ikke er nogen endokrin abnormitet, men de morfologiske egenskaber er ellers de samme som for pseudohypoparathyroidism.[8, 9]

Præsentation

Er i det væsentlige med symptomerne på hypocalcæmi. Hypokalcæmi kan være et asymptomatisk laboratoriefund eller en livstruende metabolisk forstyrrelse.[10]Symptomer omfatter:[11]

  • Muskel smerter.
  • Knoglesmerter: Knogleomsætning er unormalt lav, og knoglemineraltætheden er typisk forøget.[12]
  • Mavesmerter.
  • Paræstesi (prikkende, vibrerende, brændende og følelsesløshed) i ansigt, fingre og tæer.
  • Facialtræning.
  • Carpopedale spasmer.
  • Stridor.
  • Konvulsioner (normalt grand mal).
  • Synkope.
  • Følelsesmæssig labilitet, angst og depression, forvirring.
  • Hukommelsessvigt.
  • Sløvhed.
  • Hovedpine.
  • Skøre negle.
  • Tørt hår og hud.
  • Smertefuld menstruation.

Vigtige punkter at fremkalde i historien er:

  • Historie af tidligere nakkeoperation.
  • Familiehistorie af hypoparathyroid lidelser.

Kliniske tegn

  • Chvosteks tegn: opdager latent tetany:
    • At trykke på den femte ansigtsnerven foran øret med patientens mund lidt åbent medfører sammentrækning af ansigtsmusklerne.
    • Ikke specifikt, da omkring 25% af den normale befolkning har et positivt svar.
  • Trousseau's tegn: okkluderer den arterielle cirkulation af underarmen ved hjælp af en blodtryksmanchet opblæst til det systoliske blodtryk i tre minutter. Carpopedal spasme er induceret.
  • Hævet intrakranielt tryk med papilloødem.
  • Grå stær.
  • Dental abnormiteter og emalje dysplasi.
  • Skøre negle med tværgående riller.
  • Tør, hård hud.
  • Hyperrefleksi.

Andre symptomer og tegn afhænger af ætiologien:

  • DiGeorge's syndrom:
    • Tilbagevendende infektioner på grund af T-celleimmundefekt.
    • Medfødt hjertesygdom og de relaterede symptomer, hjertemorgen.
    • Taleforsinkelse.
    • Unormale facier: spalt gane, mikrognathia, øreabnormiteter.
  • Familial autoimmun polyglandular syndrom type I (APS-I):
    • Kronisk mukokutan candidiasis.
    • Binyrebarksvigt.
    • Vitiligo.
    • Dental emalje hypoplasi.
  • Genetiske syndromer:
    • Sensorineural døvhed.
    • Nyredysplasi.
    • Generel indlæringsvanskeligheder.

Differential diagnose

Hypokalcæmi og hyperphosphatæmi kan også skyldes:[11]

  • Magnesiummangel.
  • D-vitamin mangel.
  • Kronisk nyresygdom: kan udvikle sekundær hyperparathyroidisme.[13]

Undersøgelser

  • Blodprøver (for at udelukke andre årsager til hypocalcæmi):
    • Calcium, phosphat, PTH og alkalisk phosphatase: Typisk blodprøve resulterer i hypoparathyroidisme:
      • Lavt serumkalcium.
      • Højt serumphosphat.
      • Lav PTH.
      • Normal alkalisk phosphatase.
      Typisk blodprøve resulterer i pseudohypoparathyroidisme:
      • Lavt serumkalcium.
      • Høj eller normal PTH.
    • Serum magnesium: kan være lavt.
    • U & Es: At udelukke kronisk nyresygdom.
    • 25-hydroxyvitamin D3 og 1,25-dihydroxyvitamin D3: udelukke vitamin D-mangel som årsag til hypokalcæmi. 25-hydroxyvitamin D3 er normalt i hypoparathyroidisme og pseudohypoparathyroidisme, men 1,25-dihydroxyvitamin D3 er lav, fordi PTH ikke er tilgængelig til dets aktivering
  • Yderligere blodprøver:
    Hvis man mistænker en autoimmun proces, skal man se efter sammenfaldende skjoldbruskkirtel og adrenal insufficiens:
    • Thyroid-stimulerende hormon (TSH), thyroxin og thyroid autoantistoffer.
    • Adrenokortikotrof hormon (ACTH) og adrenal antistoffer.
  • Urinprøver: Klinisk urinalkalcium er normalt lavt.
  • Andre mulige undersøgelser:
    • EKG: forlænget QT-interval, som kan udvikle sig til ventrikelfibrillering eller hjerteblok.
    • Ekkokardiogram: hjerteabnormaliteter (i DiGeorge's syndrom).
    • Renal ultralyd: søger renal calculi.
    • Håndradiografi: søger afkortede metakarpaler.
    • Hjerne MR-scan: basal ganglia forkalkning (tegn på en langvarig hypokalcæmisk tilstand).
    • Genetiske undersøgelser: i givet fald.

Behandling

Akut behandling

  • Hvis der forekommer alvorlige hypokalcæmi symptomer, såsom tetany, skal der gives akut IV calcium.[14]

Kostrådgivning

  • En diæt rig på mælkeprodukter indeholdende calcium og D-vitamin anbefales.

Calcium og vitamin D3

  • Behandlingsgrundlaget er med calcium og vitamin D.[15]
  • Doserne er skræddersyet til individets behov og regelmæssig overvågning er nødvendig.
  • I nogle mennesker, når der opnås tilstrækkelige doser af D-vitamin, kan de absorbere alt det calcium, de har brug for gennem kosten. Imidlertid forbliver calciumniveauer permanent ustabile, og vedligeholdelsesdoser af calcium og D-vitamin skal regelmæssigt overvåges og justeres.
  • Behandlingen er livslang.
  • Der er ingen begrænsninger på aktiviteter, men patienter bør bære et armbånd for at identificere sig som lider af hypoparathyroidisme.

PTH

  • PTH er endnu ikke kommercielt tilgængelig til behandling af hypoparathyroidisme.[16]
  • Imidlertid anvendes rekombinant PTH til behandling af postmenopausal osteoporose.[17]
  • PTH-udskiftning forbedrer serumcalcium og sænker serumphosphat. Det har vist sig at reducere kalciumtab i urin.[1]
  • Nøje overvågning af D-vitamin, fosfor og calcium er nødvendig under akut og langvarig behandling.[1]

Parathyroid autotransplantation og allotransplantation

  • Hvis en patient har en thyroidektomi, kan en af ​​parathyroiderne "autotransplanteres" i enten nakke eller underarme for at give en fortsat forsyning af PTH.[18]
  • Allotransplantation af dyrket parathyroidvæv er også en mulighed.[19]

Potentielle behandlingsproblemer

  • Graviditet, diuretika, antacida, antikonvulsive midler, sammenfaldende sygdom, ammoniumchlorid og acetazolamid kan ændre kravene til D-vitamin.
  • Nøje overvågning af calciumniveauer er nødvendig.
  • Der har været en casestudie om hypoparathyroidisme, der er ildfast mod D-terapi, behandlet med multipulstipipatatid.[20]

Komplikationer

For det meste på grund af hypokalcæmi:

  • Laryngospasme kan forårsage stridor og luftvejsobstruktion.
  • Neuromuskulær irritabilitet kan føre til muskelkramper, tetany og anfald.
  • Hjerte: Ændringer i QT-interval kan forårsage synkope, arytmier og død.
  • Kalk kan deponeres i nyrerne og forårsager beregninger.
  • Forstødt vækst, misdannede tænder og nedsat mentalitet kan udvikle sig, hvis det ikke behandles i barndommen.
  • Overbehandling med D-vitamin kan forårsage hyperkalcæmi og nedsat nyrefunktion.

Prognose

  • Den regelmæssige overvågning, der kræves for at sikre passende calciumniveauer, betyder, at prognosen er udfordrende for mange mennesker. Dette kan forbedres, hvis syntetisk PTH bliver bredt tilgængelig.
  • Regelmæssig gennemgang og blodovervågningsprogrammer inden for GP-indstillingen vil sandsynligvis være gavnlige.

Forebyggelse

Nøje overvågning af patienter, der gennemgår skjoldbruskkirtel- eller nakkeoperation, strålebehandling i nakken eller brystet og kemoterapibehandling for symptomer og tegn på hypocalcæmi.

Fandt du disse oplysninger nyttige? Ja ingen

Tak, vi har netop sendt en undersøgelsesemail for at bekræfte dine præferencer.

Yderligere læsning og referencer

  1. Al-Azem H, Khan AA; Hypoparathyreoidisme. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2012 aug26 (4): 517-22. doi: 10.1016 / j.beem.2012.01.004. Epub 2012 maj 31.

  2. Jain A, Agarwal R, Sankar MJ, et al; Hypokalcæmi hos nyfødte. Indisk j pædiatr. 2010 okt77 (10): 1123-8. doi: 10.1007 / s12098-010-0176-0. Epub 2010 25 aug.

  3. Betterle C, Garelli S, Presotto F; Diagnose og klassificering af autoimmun parathyroid sygdom. Autoimmun Rev. 2014 Apr-May13 (4-5): 417-22. doi: 10.1016 / j.autrev.2014.01.044. Epub 2014 Jan 11.

  4. Sciume C, Geraci G, Pisello F, et al; Komplikationer i skjoldbruskkirurgi: symptomatisk postoperativ hypoparathyroidismincidens, kirurgisk teknik og behandling. Ann Ital Chir. 2006 Mar-Apr77 (2): 115-22.

  5. Osmolski A, Frenkiel Z, Osmolski R; Komplikationer i kirurgisk behandling af skjoldbruskkirtel sygdomme, Otolaryngol Pol. 200.660 (2): 165-70.

  6. Levine MA; En opdatering af de kliniske og molekylære egenskaber ved pseudohypoparathyroidisme. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 dec19 (6): 443-51. doi: 10.1097 / MED.0b013e32835a255c.

  7. Maeda SS, Fortes EM, Oliveira UM, et al; Hypoparathyroidisme og pseudohypoparathyroidisme. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006 aug50 (4): 664-73.

  8. Lau K, Willig RP, Hiort O, et al; Lineær hudatrofi forud for calcinose cutis i pseudo-pseudohypoparathyroidism. Clin Exp Dermatol. 2012 aug37 (6): 646-8. doi: 10.1111 / j.1365-2230.2011.04292.x. Epub 2012 Feb 2.

  9. De Sanctis V, Soliman A, Fiscina B; Hypoparathyroidisme: fra diagnose til behandling. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 dec 19 (6): 435-42. doi: 10.1097 / MED.0b013e3283591502.

  10. Shoback D; Klinisk praksis. Hypoparathyreoidisme. N Engl J Med. 2008 jul 24359 (4): 391-403.

  11. Rejnmark L, Sikjaer T, Underbjerg L et al; PTH-erstatningsterapi af hypoparathyroidisme. Osteoporos Int. 2013 maj 24 (5): 1529-36. doi: 10.1007 / s00198-012-2230-4. Epub 2012 nov 27.

  12. Michels TC, Kelly KM; Parathyroid lidelser. Er Fam Læge. 2013 aug 1588 (4): 249-57.

  13. Fong J, Khan A; Hypokalcæmi: opdateringer i diagnose og ledelse til primær pleje. Kan Fam Læge. 2012 februar58 (2): 158-62.

  14. Walker Harris V, Jan De Beur S; Postoperativ hypoparathyroidisme: medicinske og kirurgiske terapeutiske muligheder. Thyroid. 2009 Sep19 (9): 967-73.

  15. Cusano NE, Rubin MR, Sliney J Jr et al; Mini-review: Nye terapeutiske muligheder i hypoparathyroidisme. Endokrin. 2012 Juni41 (3): 410-4. doi: 10.1007 / s12020-012-9618-y. Epub 2012 Feb 7.

  16. British National Formular

  17. Testini M, Rosato L, Avenia N, et al; Virkningen af ​​autotransplantation af enkeltparathyreoidea under tyroidoid operation på postoperativ hypoparathyroidisme: en multicenterundersøgelse. Transplant Proc. 2007 jan-feb39 (1): 225-30.

  18. Nawrot I, Wozniewicz B, Tolloczko T et al; Allotransplantation af dyrkede parathyroid-stamceller uden immunosuppression: kliniske resultater. Transplantation. 2007 Mar 2783 (6): 734-40.

  19. Puig-Domingo M, Diaz G, Nicolau J et al; Succesfuld behandling af D-vitamin reagerer ikke på hypoparathyroidisme med multipulse Eur J Endocrinol. 2008 nov159 (5): 653-7. Epub 2008 Aug 14.

Nelson's syndrom

Har lette øl sundhedsmæssige fordele?